今天(tian)欣諭(yu)凍(dong)干(gan)(gan)機廠家來給(gei)各位科普下凍(dong)干(gan)(gan)樣品 過程(cheng)中(zhong)遇見的常見外(wai)觀(guan)幾種缺陷(xian)，首先一(yi)個(ge)好的凍干(gan)產品應該是蓬松(song)的，內(nei)部孔徑均勻(yun)的，成(cheng)蜂窩狀(zhuang)，在西林瓶凍干(gan)我可(ke)以比擬像一(yi)個(ge)蛋糕狀(zhuang)態(tai)。
01
塌陷
★什么是塌陷？
固體(ti)結構(gou)松散。
★何時(shi)發生？
在一次(ci)干燥(zao)或(huo)者(zhe)二次(ci)干燥(zao)階段，產品溫度(du)超過玻璃態轉化(hua)溫度(du)或(huo)者(zhe)塌陷溫度(du)。
當儲存溫度(du)(du)接近產品(pin)玻璃態轉(zhuan)化溫度(du)(du)的(de)時(shi)候(hou)，也可能在產品(pin)的(de)存儲階段發生。而玻璃化轉(zhuan)變與膠塞的(de)高殘余水分共同促進(jin)了產品(pin)的(de)坍塌。
★后果(guo)：
失去了蛋糕良(liang)好的外觀；
由于塌陷導致冷(leng)凍過程中形成的內部微(wei)觀結構表(biao)面積減少；
殘(can)余(yu)水分含量(liang)高(gao)；
產品重建時間變(bian)長；
★是否可以接受？
塌陷對于產品穩定性的影響取決(jue)于產品和他的配方；
對CQAs的影響必(bi)須深(shen)入研究；
塌陷通常意味著對凍干過(guo)程(cheng)失去控制(zhi)；
這種情況下如果(guo)沒(mei)有(you)研究證明塌陷(xian)并未(wei)對(dui)產品(pin)屬性造成影(ying)(ying)響，以及對(dui)客戶產生負面(mian)影(ying)(ying)響，則產品(pin)通常被拒絕。
02
回融(rong)
★回融是(shi)什(shen)么？
在升華或(huo)者塌陷的(de)時候蛋糕融化(hua)。
★何時發生？
升華還(huan)沒有結束(shu)，一次干燥(zao)(zao)的(de)結束(shu)階段(duan)或者在二(er)次干燥(zao)(zao)的(de)開(kai)始(shi)階段(duan)，產品里仍(reng)然還(huan)有殘留的(de)冰；
一次干燥時設置安全溫度太有(you)限(xian)；
結(jie)晶產物的(de)(de)熔化能(neng)產生與(yu)坍塌相似的(de)(de)結(jie)構。
★后果:
失去產品良好的外觀；
由于內(nei)部微觀結構的(de)塌(ta)陷導致冷凍過程中形成的(de)產品的(de)表(biao)面積減少；
殘余水分(fen)含量高；
增加產品的(de)重(zhong)(zhong)建時間或者不能重(zhong)(zhong)建；
影響產(chan)品(pin)的穩定性和活性，關(guan)鍵(jian)質量屬性損(sun)失（CQAs）。
★是(shi)否可以接受？
產(chan)品(pin)回融(rong)通常(chang)是凍干過程或者產(chan)品(pin)配方不受控的指示；
發生回(hui)融的西(xi)林瓶需要(yao)被拒絕，不(bu)能(neng)接受。
03
萎縮(suo)
★萎縮 是什(shen)么？
萎縮(suo)是蛋糕(gao)體積縮小導致產品脫壁。
★何時發生(sheng)？
由于產品(pin)的配方和(he)瓶子的特性而累積的內(nei)應力的結果，當釋放時引起蛋糕的收(shou)縮。
★備注：
萎縮也有可(ke)能是塌陷的一個信號。
★后果:
如(ru)果萎縮是蛋(dan)糕塌(ta)陷(xian)的一個信號，一旦塌(ta)陷(xian)形成(cheng)就會產生后果。會有可以看見(jian)的蛋(dan)糕縮小。
★是否(fou)可以(yi)接(jie)受(shou)？
如果萎縮(suo)是(shi)塌(ta)陷的一(yi)個征兆則一(yi)旦塌(ta)陷形(xing)成，就會產(chan)生后(hou)果。
視覺上：體積收縮。
通常不影響質量只(zhi)是發生萎縮的產(chan)品通常可以被接受。
04
開裂(lie)
★開(kai)裂是什么(me)？
蛋糕(gao)是裂開的，而不(bu)是緊湊光(guang)滑(hua)的。蛋糕(gao)會隨著運動(dong)而破裂。
★何(he)時發生？
這是由于產品的配方和瓶子的特性造(zao)成(cheng)的累積內應力的結果(guo)，當釋放(fang)時引起(qi)開裂(lie)。
★后(hou)果(guo):
視覺(jue)上破(po)裂的(de)蛋(dan)糕，在某些情況下，破(po)碎的(de)蛋(dan)糕在容器內自由(you)移(yi)動。
★是否可以(yi)接受？
裂紋通常不被(bei)認為(wei)是缺陷，因為(wei)它是由于產品本身和/或容器(qi)的(de)機(ji)械性能造成(cheng)的(de)。它(ta)通(tong)常不會對(dui)CQAs產生影響(xiang)。
★結殼是什么？
在預凍過程(cheng)中(zhong)（從瓶底到(dao)頂部(bu)）溶質不(bu)斷(duan)濃縮被擠壓到(dao)頂部(bu)。
★后果：
如果比(bi)較厚，會在基體中(zhong)引(yin)起相分離(li)（研究對CQAs的影響）。
★是(shi)否可接(jie)受？
有結殼現象(xiang)的(de)西林(lin)瓶(ping)通常不認(ren)為是(shi)缺陷，通常是(shi)可以(yi)接受(shou)的(de)。
06
小瓶頸部和膠塞處(chu)有(you)液滴(di)
一滴或者凍干產品顆粒(li)位于西林瓶(ping)的壁和膠塞之間。
★何時發生？
影響西林瓶密封的(de)完(wan)整性（關(guan)鍵指標），因此無(wu)法保(bao)證產品的(de)無(wu)菌性；
所述在瓶頸和(he)塞(sai)子之間具有凍干產(chan)品(pin)的后(hou)果會對患(huan)者產(chan)生負面影響，因此所述瓶子應當被(bei)拒絕，不被(bei)接(jie)受。
★產品逃逸是什么？
干燥(zao)的(de)(de)或(huo)者(zhe)快(kuai)要干燥(zao)的(de)(de)樣品從凍干容器中(zhong)逃逸(yi)出。
★何時發生？
一次干(gan)燥階(jie)段水蒸氣升(sheng)華的速度將產品(pin)帶出(chu)容器或者到(dao)膠塞里。
通常發生在蛋糕比較(jiao)松散的情(qing)況下（樣品濃度低(di)）或者配方中含有有機溶劑(ji)。
★后 果：
損失(shi)了(le)產品，所(suo)以(yi)重建后產品的濃度(du)、給(gei)一個病人(ren)的給(gei)藥量(liang)減少了(le)；
可能會影響(xiang)凍(dong)干產品的性能；
產品位于膠塞和(he)西林瓶(ping)之間，可能會影響西林瓶(ping)容器的完(wan)整性。因此無法保證產品的無菌性。
★是否(fou)接(jie)受？
因為以上提(ti)到(dao)的(de)(de)后果(guo)，通常(chang)產品發生逃逸，被(bei)(bei)認為是(shi)不(bu)可以接受的(de)(de)缺陷(xian)，需要(yao)被(bei)(bei)拒絕。
08
爬壁
一層(ceng)產(chan)品通過小(xiao)瓶內壁(bi)爬升，形(xing)成(cheng)不(bu)同圖案：霧(wu)、樹枝、面紗狀……
★何時發生(sheng)？
他會(hui)影響爬上瓶壁的產品(pin)的性能；
由(you)于可(ke)能(neng)影(ying)響瓶蓋(gai)的(de)完整性，它(ta)們通常(chang)被拒絕，不(bu)被接受(shou)。
★什么是“產品成環(huan)”？
由于(yu)(yu)凍干前(qian)不受(shou)控制(zhi)的劑量，或由于(yu)(yu)在(zai)霧中發生的Marangoni流動效應。
★后果：
當產品上(shang)升到膠塞附近時(shi)會影響(xiang)容(rong)器的完整性。
★是否接受？
如果可能會影響西(xi)林瓶容器的完整性則產品需(xu)要被拒絕，不能接受；
10
蛋糕升(sheng)高(gao)
蛋(dan)糕由底部提升到(dao)上(shang)部。
★何(he)時發(fa)生？
它可能(neng)(neng)(neng)會(hui)影(ying)響提高片劑凍干的(de)性(xing)能(neng)(neng)(neng)。能(neng)(neng)(neng)量(liang)傳遞較低(di)，使得產品的(de)殘余濕度(du)更高；
它(ta)可(ke)以影響產品的(de)重建，如果它(ta)靠近膠塞(sai)。
★是(shi)否(fou)可以(yi)接受？
需要(yao)深入研究對產品CQAs的(de)影響；
11
蛋糕(gao)沸(fei)騰——膨化
產(chan)品沸騰并在固(gu)體(ti)(ti)表面形成(cheng)泡沫。
★何時(shi)發生(sheng)？
由(you)于高溫(wen)降解，會影(ying)響產品的性能(neng)；
如果非常(chang)明顯可能會有產品(pin)的損失(shi)。
★是否能接(jie)受？
★什么(me)是“傾斜的液面”？
西林(lin)瓶放置位(wei)置不正確引發，通常是(shi)在西林(lin)瓶上料的時候發生(sheng)。
★后(hou)果:
傳遞到產品的能量不同，因為它(ta)不與(yu)其他小瓶與(yu)平板有相同的接觸，因此它(ta)可以影響產品的殘(can)余濕度(du)，從而影響產品的穩定性(xing)和活性(xing)。
★是否(fou)可以接(jie)受?
13
西林(lin)瓶(ping)破裂
西(xi)林瓶作為主要容器(qi)發生(sheng)裂(lie)(lie)縫或者完全破裂(lie)(lie)。
★何時發生？
如果西林瓶(ping)完全破(po)裂，產品不能夠留存同時污染了整個腔體；
破裂西(xi)林瓶的(de)樣品通常是被(bei)拒絕的(de)，不能接(jie)受。
如果西林瓶(ping)完全破裂，產品不(bu)能夠留存(cun)同(tong)時污染了整個腔體；
破(po)裂西林瓶的樣(yang)品通常是被拒(ju)絕的，不能(neng)接(jie)受(shou)。
★什么是“非一致化的(de)自由分散”？
由于溶質(zhi)或產(chan)物的濃度很低(di)而具有非常(chang)弱的固體結構。
★后果
如果商業(ye)上不(bu)要求產品必須是蛋糕狀的(de)，則(ze)這種外觀(guan)是可(ke)以接受的(de)。
